أعلنت إدارة الغذاء والدواء الأميركية (FDA) الموثوقة يوم الاثنين الماضي، عن الموافقة على تسريع الموافقة على شركة الأدوية Biogen Aduhelm، الاسم التجاري لـ aducanumab  وهو الدواء الأول الذي يعالج سببًا محتملاً لمرض ألزهايمر، الذي يعاني منه أكثر من 30 مليون شخص حول العالم، ومعظمهم تزيد أعمارهم عن 65 عاما، وعلى الرغم من الجدل حول ما إذا كانت الأدلة السريرية تثبت فعاليته، وذلك بعد ما يقرب من 20 عامًا بدون علاجات جديدة، وهو دواء يعالج مرض ألزهايمر في بداياته.

وقد أكدت التجارب السريرية أن الدواء يبطئ تقدم المرض في مراحله المبكرة من خلال المساعدة في إزالة اللويحات المرتبطة بالمرض، لكن الموافقة على العقار مثيرة للجدل، حيث لا يُظهر العقار بوضوح أنه يحسن الأعراض، أي أنه ليس من الواضح مدى فائدته في وقف الأعراض السريرية للمرض.

بينما ساهمت أدوية أخرى بتخفيف بعض أعراض الحالة، فقد تم اكتشاف  عقار Aduhelm  في إحدى التجارب السريرية ووجد أنه يساعد بإبطاء تقدم اللويحات المرتبطة بمرض ألزهايمر في المرضى الذين يعانون من المراحل المبكرة من المرض.

مرض ألزهايمر

مرض ألزهايمر (AD) هو نوع من الخرف حيث تموت خلايا الدماغ، وتؤثر الحالة على الذاكرة والتفكير والسلوك.

وفقًا لجمعية ألزهايمر، يمثل هذا المرض 60 إلى 80 بالمئة من حالات الخرف. يعد مرض ألزهايمر أكثر شيوعًا لدى الأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا، ولكن بعض الأشخاص تظهر عليهم أعراض مرض ألزهايمر مبكرًا في الأربعينيات أو الخمسينيات من العمر.

وألزهايمر مرض تدريجي يزداد سوءًا بمرور الوقت، ويعتبر سادس سبب رئيسي للوفاة في الولايات المتحدة. بعد التشخيص، يمكن للأشخاص المصابين بهذه الحالة أن يعيشوا في المتوسط ​​من أربعة إلى 20 عامًا، ويساعد التعرف على الأعراض المبكرة لمرض ألزهايمر والتدخل المبكر على إطالة وتحسين نوعية الحياة.

وحول العالم فإن أعداد المصابين بالخرف بأنواعه ومنها ألزهايمر، وهناك شخص يُصاب بالخرف كل 3 ثوانٍ، وفي العام 2020 كان هناك أكثر من 50 مليون شخص في جميع أنحاء العالم يعانون من الخرف ، ومن المتوقع أن يتضاعف هذا العدد تقريبًا كل 20 عامًا، ليصل إلى 82 مليونًا في عام 2030 و 152 مليونًا في عام 2050.

لويحات اميلويد المرتبطة بمرض ألزهايمر

"في مرض ألزهايمر، يعود موت الخلايا العصبية إلى ترسب لويحات الأميلويد والتشابك الليفي العصبي في الدماغ، وهذا يؤدي في النهاية إلى خلل وظيفي إكلينيكي"، قال الدكتورة غاياتري ديفي Gayatri Devi، طبيبة الأعصاب في مستشفى لينوكس هيل في نيويورك والمتخصص في اضطرابات الذاكرة لموقع Healthline.

وفقًا لديفي، مؤلفة كتاب "The Spectrum of Hope: An Optimistic and New Approach to Alzheimer's Disease and Other Dementias"، يمكن أن تحدث عملية مماثلة مع أشكال أخرى من الخرف.

قالت ديفي: "على سبيل المثال، في مرض (جسم ليوي) Lewy body disease وهو شكل شائع من الخرف، فهناك ترسبات لما يسمى جسم ليوي"، مضيفة: "هناك بيانات تظهر أن إزالة اللويحات أو منعها يمكن أن تساعد في مرض ألزهايمر".

العلاج

قالت الدكتورة باتريسيا كافازوني، مديرة مركز تقييم الأدوية والأبحاث التابع لإدارة الغذاء والدواء، في بيان: "مرض ألزهايمر مرض مدمر يمكن أن يكون له تأثير عميق على حياة الأشخاص الذين تم تشخيص إصابتهم بالمرض، وكذلك أحبائهم".

وأكدت أنه "في حين أن العلاجات المتاحة حاليًا تعالج أعراض مرض ألزهايمر فقط، فإن Aduhelm  هو العلاج الأول الذي يستهدف ويؤثر على عملية المرض الأساسية لمرض ألزهايمر"، مضيفة: "كما تعلمنا من مكافحة السرطان، يمكن لمسار الموافقة المعجل أن يجلب العلاجات للمرضى بشكل أسرع بينما يحفز المزيد من البحث والابتكار."

ووفقًا لإدارة الغذاء والدواء، يعد هذا أول علاج جديد معتمد لمرض ألزهايمر منذ عام 2003، وقد قام باحثو Biogen بتقييم فعالية Aduhelm في دراستين مختلفتين تناولتا ما يقرب من 3500 مريض.

وجد الباحثون أن المرضى الذين تلقوا الدواء كان لديهم انخفاض كبير يعتمد على الجرعة والوقت في لوحة بيتا أميلويد. لكن المرضى في ذراع التحكم للدراسات، أو أولئك الذين لم يعطوا Aduhelm، لم يكن لديهم انخفاض في هذه اللويحة.

لم يُظهر مصدر موثوق للدراسات بوضوح أنه من المحتمل أن يكون لدى الأشخاص أعراض أقل لمرض ألزهايمر إذا كانوا يتناولون الدواء. في إحدى الدراسات، وجد الباحثون فائدة صغيرة للأشخاص الذين يتناولون الدواء. ومع ذلك، لم تظهر أي فائدة في الدراسة الأخرى.

لذا طلبت إدارة الغذاء والدواء الأميركية أن تبدأ Biogen الآن تجربة أخرى للتحقق من أن الدواء يعمل بالفعل. إذا فشلت هذه التجربة، يمكن أن تلغي إدارة الغذاء والدواء الموافقة.

وفقًا لإدارة الغذاء والدواء، لم يتفق جميع الخبراء على أن Aduhelm يستحق الموافقة السريعة.

وقالت إدارة الغذاء والدواء في بيان: "كانت البيانات الواردة في تقديم مقدم الطلب معقدة للغاية، وتركت شكوكًا متبقية فيما يتعلق بالفوائد السريرية". كان هناك نقاش عام كبير حول ما إذا كان ينبغي الموافقة على Aduhelm كما هو الحال غالبًا عندما يتعلق الأمر بتفسير البيانات العلمية، قدم مجتمع الخبراء وجهات نظر مختلفة ".

كيفية إعطاء العلاج

يؤخذ عن طريق الحقن وقد يسبب آثارًا جانبية خطيرة، ووفقًا لتصنيف العلاج الجديد، يتم إعطاء Aduhelm  عن طريق الحقن في الوريد لمدة ساعة تقريبًا كل 4 أسابيع، وقد يعاني المرضى من آثار جانبية تشمل: وذمة (ورم) دماغية، أو تورم في الدماغ، نزيف من المخ، شذوذ التصوير المرتبط بالأميلويد (ARIA)، وذمة وعائية أو انتفاخ تحت الجلد ونوع من الحكة (الشرى)

وفقًا لصانع الأدوية، عانى بعض المرضى في التجارب السريرية لـ Aduhelm أيضًا من آثار سلبية مثل السقوط والإسهال والارتباك.

نظرًا لاحتمال حدوث تورم في المخ ونزيف في المخ، سيحتاج الأشخاص الذين يتناولون الدواء إلى الخضوع لأشعة الرنين المغناطيسي للتأكد من عدم تعرضهم لآثار جانبية خطيرة، كما وأن سعرAduhelm  باهظ للغاية.

صرح ميشيل فوناتسوس Michel Vounatsos، الرئيس التنفيذي لشركة  Biogen، لشبكة CNBC  يوم الإثنين الماضي أن العلاج يكلف 56 ألف دولار سنويًا  وأن هذا السعر "عادل".

ومع ذلك، قال أيضًا إن الشركة المصنعة تعهدت بعدم زيادة سعر الدواء خلال السنوات الأربع القادمة.

أوضح فوناتسوس أن سعر الدواء يعكس "عقدين من عدم الابتكار"، وسيسمح لشركة Biogen بالاستثمار بشكل أكبر في خط أنابيبها من الأدوية للأمراض الأخرى.

التجارب مستمرة

حتى مع الموافقة السريعة، ستستمر دراسة Aduhelm، حيث ستجري Biogen تجربة سريرية بعد الموافقة، فوفقًا لإدارة الغذاء والدواء، يمكن أن يستند هذا النوع من الموافقة على تأثير الدواء على "نقطة نهاية بديلة ما يرجح فائدة سريرية للمرضى"، ولكنها تتطلب تجربة ما بعد الموافقة "للتحقق من أن الدواء يوفر فائدة سريرية".

وتسمى هذه التجارب المرحلة 4 التأكيدية وتهدف إلى التحقق من أن العلاج له فائدة إكلينيكية. قد يؤدي الفشل في إظهار الفعالية في هذه التجربة إلى إلغاء إدارة الغذاء والدواء (FDA) قرارها.

قالت ديفي: "من المتوقع أن النتائج السلبية يمكن أن تؤدي إلى سحب الموافقة، بشكل عام، تسمح تجارب المرحلة 4 بمزيد من جمع البيانات".

وأشارت جمعية ألزهايمر إلى أن Aduhelm ليس سوى جزء من العلاج، فقد كتبت جوان بايك، طبيبة الصحة العامة، وكبيرة مسؤولي الإستراتيجية في جمعية ألزهايمر، في بيان عبر البريد الإلكتروني: "سيكون هذا العلاج ذا أهمية كبيرة للكثيرين، لكنه ليس العنصر الوحيد المهم في علاج مرض ألزهايمر ورعايته".

إستقالات بسبب الموافقة

وفي هذا المجال، وفي خبر مرافق، استقال ثلاثة خبراء في اللجنة المخصصة للموافقة على هذا العلاج، وأن الأدلة المتاحة تثير شكوكًا كبيرة حول ما إذا كان الدواء فعالاً. قالوا أيضًا أنه حتى لو كان يمكن أن يبطئ التدهور المعرفي لدى بعض المرضى، فإن الفائدة المقترحة - تباطؤ الأعراض لمدة أربعة أشهر تقريبًا على مدار 18 شهرًا - قد تكون بالكاد ملحوظة للمرضى ولن تفوق مخاطر الآثار الجانبية للعلاج على الدماغ.

كما وأشير إلى أنه بالإضافة إلى السعر الباهظ للدواء، فإن التكاليف الإضافية لفحص المرضى قبل العلاج وبعده وللتصوير بالرنين المغناطيسي المطلوب لمراقبة أدمغتهم بحثًا عن مشاكل قد تضيف عشرات الآلاف من الدولارات إلى الكلفة الكاملة، من المتوقع أن يتحمل برنامج Medicare جزءًا كبيرًا من الفاتورة.

بالإضافة إلى قناعة الخبراء بأن الأدلة الحالية لصالح Aduhelm ضعيفة، اعترض أعضاء اللجنة الاستشارية الذين استقالوا - بالإضافة إلى العديد من خبراء مرض ألزهايمر البارزين - على جانبين رئيسيين من قرار الموافقة الصادر عن إدارة الغذاء والدواء.

إحدى القضايا هي أن FDA وافق على الدواء لمجموعة أوسع بكثير من المرضى - أي شخص مصاب بمرض ألزهايمر - مما كان يتوقعه العديد من الخبراء، علما أن التجارب السريرية للدواء شملت المرضى الذين يعانون من مرحلة مبكرة من داء ألزهايمر أو ضعف إدراكي خفيف من المرض.

القضية الأخرى هي أن جزءًا كبيرًا من الأساس المنطقي لإدارة الغذاء والدواء لمنح الموافقة كان زعمها أن قدرة الدواء على مهاجمة بروتين الأميلويد في أدمغة المرضى ستساعد في إبطاء الأعراض المعرفية لديهم، فعلى الرغم من اعتبار هذا البروتين مؤشرا لمرض ألزهايمر، إلا أنه ليس ثمة دليل أن تخفيف كميته قد يؤدي إلى تحسين أعراض المرض.